对付西国的毛利家，武田信玄还是很多办法。
比如扶持死对头尼子家与毛利家对抗
而毛利这时候也因为张信的调停，和大友家达成了隔海划定边界的合约
二月，元就长子毛利隆元返回了吉田郡山招兵，随后在吉田以北的佐佐部停留，打算于3月5日参加毛利军对尼子家白鹿城的攻击。
但是噩耗突然传来——隆元暴死，具体情况是：隆元在3日与和智城主和智诚春喝酒吃饭，在返回了佐佐部后突然感到十分痛苦，虽进行了医治，但还是在4日断了气。
隆元死时不足40岁，嫡子幸鹤丸5岁，而元就自己的已经是60岁了。元就对隆元的死陷入了深深的绝望之中
从安艺的普通领主起家，经由严岛合战的胜利而成为西国最大势力的毛利元就。完全控制中国地方的最后一战就是对宿敌尼子家的攻略。这也是元就为暴毙的嫡子隆元的复仇之战。
出云地区的月山富田城拥有被称为“出云十旗”的支城纲。
当年三月，作为富田城攻击战的前奏，元就以狂风暴雨之势向月见富田城的周边城池展开猛烈的攻击，并相继使其降伏。
4月13日，元就对位于松江（岛根县）北部、富田城系中最有力支城之一——白鹿城展开了总攻击。
城将松田诚保和富田城派来的援军牛尾久清等人坚守城池。虽然毛利军一开始就很容易地拿下了白鹿城的出丸，但由于松田诚保的拼死防守，使毛利军团的后期进展相当缓慢，虽然付出不小的伤亡代价，仍然无法攻陷主城。无奈的元就不得不作出了持久包围战的决定。
白鹿城守备为瓦解毛利军士气，将“元就牵引白发之丝，拉不动，射不中”一句射入吉川元春的行营，讽刺元就年老无用，元春看完后当即回信：“日久天长，白发之丝亦可破，毛利木阴之露永不朽”。尼子军又道：“安艺毛利，枝枯叶落，松田（白鹿城将领）增色”，暗讽隆元之死。毛利方不甘示弱，提句“尼子之命系于白发之丝，今断之安艺毛利”。双方你来我往，好不热闹。这段逸事的真伪难辩。但在激烈的攻防战中仍能互相对歌，确是一段风流话事。
就在此时，刚刚上任长门守护的本多重次带着先登营一千多人来到白鹿城前的毛利军阵地。
本多重次见到毛利元就后献出大杀器，张信军最新浇筑完成的青铜大炮这是一种战舰的长身管、纺锤形结构的前膛加农炮的陆军改装款，20磅（100毫米左右），并且它还是有铁骨架的炮座，机动性和调整射击角度上都非常方便。
4月17日，12门青铜大炮开始对着白鹿城轰击，从没见过如此攻城利器的尼子军第一天就炸死炸伤两千多人。
第二天，守将松田诚保向尼子义久求助。得到急报的义久任命其弟伦久为大将、龟井秀纲为副将，率1万余人不惜将月山富田城变为空城前来援救。
可走到半路上却遇到了佐佐成政指挥的部队伏击，张信和毛利军集中了1500火枪兵，3000弓箭手在路上伏击，打的尼子援军不得不撤退。
当白鹿城守军看到佐佐成政拿到城外的援军尸体及旗帜时候士气一蹶不振，终于在19日举旗投降了。60岁的元就在攻陷了白鹿城后，继续向富田城周边的领土进军，将其各个攻落，并最终将月山富田城孤立起来。
基本完成了包围圈的毛利军于4月中旬的某日发现了从因幡方面回航来的尼子家兵粮船。尼子军是靠海路补给粮食和武器的。
于是，毛利立刻令毛利直属水军儿玉就方封锁海面，并进一步在弓滨击破出动了2千人救援队的尼子军，轻松夺取了粮食武器。虽然将城围得水泻不通，但仍然无法立刻取胜。因为毛利家面对的月山富田城是一座由险峻断崖为天然屏障的复郭式山城。流经其前的饭梨川（富田川）是外城防御的第一线。通往城内的通道有3条。正面的尾小森口（御子守口）、北部的盐谷口、南部的菅谷口，无论哪条路都极其狭小，不可能依靠兵力优势强行突破。所以，以武力攻取此天险并非良策，且牺牲过大。所以在这里仍然只有采取长期战。包围并断其粮道。元就选择的是对封锁武器和粮食的持久战。毛利军在富田城下的田地春天割麦，秋天收稻。自毛利军进攻开始，富田城下的田地一度不见了金黄的稻穗压弯下腰。
5月在月山富田城城外，毛利元就召集了中国地方的大名召开会议，从夺国的山名家，到三村家、浦上家、赤松家、宇喜多都来了。
这些势力都不算武田家的亲近对象，他们也明白自己很可能就是武田家下一步的清理对象，既然等着别人清理，不如联合起来对抗。
于是乎在武田信玄还没反应的时候，西国联盟组成了，毛利家联军直接开到了鸟取城到姬路城一线，直逼摄津国。
这时候武田信玄的统治出现了一个最大的问题，和关东的集团还没弄好关系，现在关系这些人又来闹事。如果两边开战，他不好说自己会怎样，但一定不会好过。
可现在他必须面对东或西的挑战。于是在真田幸隆的建议下，前将军足利义辉转封到了常陆国直接开始恶心张信。
自家亲戚加前将军就看你敢不敢动了。
同时武田信玄也册封南部家为陆奥总管、安东家为羽奥总管、伊达家为正四品的兵部大辅，他要形成东北三家+织田松平在家足力家一起对张信的夹击，这样他就有精力去对付毛利家。
张信现在正在找理由干他武田一顿，你这时候送上门来那就不困了。
对付东北几家张信让上杉谦信领兵带上芦名家、二本松家、有马家、大道寺家怼到了伊达家附近开始演戏，五万多人在这光跑出来的烟尘就把伊达家的人吓的够呛。
最后逼得南部、安东、伊达几家集结了8万人也在对面搞起了演习，两边十几万人就这样友好的对峙了快一个月。
而西边的织田、德川就没那么好的运气了，他们想对付张信，才到远江，突然本来保持中立的今川义元反水，中途偷袭他们，杀的两家丢盔卸甲，死伤三四千人，之后又被北田偷家，逼得两家不得不撤回再也不敢造次。
五月底，朝鲜国全罗道全州
都护府内这天来了几位明人打扮的人要见都护，而且带着明朝的官员凭证，府内小吏不敢怠慢立刻把其迎了进去。
“观察使好兴致啊，不知道你还会丹青”
这位观察使就是早年的釜山忠佐卫总官朴欢，之前通过张信关系和花钱获得了朝鲜全罗道观察使，军政大权一身